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2-甲基-4,6-二氯嘧啶价格咨询    返回山东11选5    电话:0570-3062502,3062509      qq:173429701,41774453
99% 包装:1kg/包
结构式
   

CAS: 1780-26-3
分子式:C5H4N2Cl2
分子量:163.00

中文名称: 4,6-二氯-2-甲基嘧啶
2-甲基-4,6-二氯嘧啶

英文名称: 2-Methyl-4,6-Dichloropyrimidine

英文名称: 2-Methyl-4,6-Dichloropyrimidine

性状描述: 该品为白色或类白色结晶。

合成方法。在甲醇钠-甲醇体系下,以丙二酸二甲酯和乙脒盐酸盐反应得中间体4,6- 二羟基-2- 甲基嘧啶,后经POCl3 氯化得到目标产物。

2.2.1 4,6-二羟基-2-甲基嘧啶的合成
称取钠(7.82g,0.34mol)放入装有石油醚的烧杯中,剪成小块,氮气保护下慢慢加到装有150mL 无水甲醇的三口烧瓶中。待钠完全溶解, 将丙二酸二甲酯(13.21g,0.1mol)加入到上述所制的甲醇钠中,再加入一定量的甲醇,搅拌下加入乙脒盐酸盐(9.45g,0.1mol),于20℃下反应4h,溶液呈乳白色,反应结束后加热至30~35℃,减压蒸馏出过量的甲醇。然后向剩余物中加水使其溶解,加稀盐酸调pH 至1~2,有白色固体析出,再冷却一段时间,抽滤,水洗,醇洗,干燥得白色固体产物10.77g,mp:340℃,收率85.76%。(文献值[12]:收率70%;文献值[13]:mp:339℃,收率89.7%)。

IR(KBr),ν/cm- 1:3088,2803,2660,1891,1693,1650,1466,1379,1351,986,645,527;1H NMR(DMSO- d6),δ:2.226(s,3H,- CH3),4.963(s,1H),11.730(s,2H,- OH)。

2.2.2 4,6-二氯-2-甲基嘧啶的合成
向250mL 三口瓶中加入4,6- 二羟基- 2- 甲基嘧啶10.00g(0.08mol)、三氯氧磷80.00mL(1.6mol),再向其中滴加N,N- 二乙基苯胺23.80g(0.16mol),室温搅拌15min 后,逐渐升温至105℃反应4h。反应结束后,冷却至55~65℃,减压蒸馏出过量的三氯氧磷。将剩余的反应物滴加到冰水中,温度控制在0~5℃左右,析出晶体,抽滤,用冰水洗涤2 次。滤液再用乙酸乙酯萃取2 次,用无水硫酸钠干燥,蒸掉乙酸乙酯,析出晶体。合并产物并干燥,得淡黄色固体9.00g,mp:42~45℃,收率69.55%。(文献值[8]:mp:48~49℃,收率58%)。
IR(KBr),ν/cm- 1:3446,2920,1640,1443,1132,878,625;1H NMR(CDCl3),δ:2.707(s,3H,- CH3),7.247(s,1H)。


质量标准:
含量 ≥99%
干燥失重 ≤0.5%
色泽 白色或微黄色结晶性粉末

用途: 合成抗癌药物达沙替尼的重要中间体。达沙替尼是由美国Bristol-Myers Squibb公司研发的口服多重酪氨酸激酶抑制剂,临床用于既往治疗失败或不耐受的成人各阶段慢性髓细胞样白血病,也可用于治疗对其它疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病成年患者。其也在促肾上腺皮质素释放激素抑制剂和γ- 氨基丁酸受体别构调节物的合成中有广泛的应用。

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参考文献:
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3 达沙替尼合成工艺改进 安康; 关建宁; 杨浩; 侯雯; 万嵘 精细化工中间体 2011-04-28 期刊
4 达沙替尼的合成工艺研究 邓玉晓 华中科技大学 2012-12-01 硕士
5 达沙替尼的合成工艺优化研究 张如意 湖北科技学院 2015-05-31 硕士
6 达沙替尼的合成优化研究 沙琦 南京理工大学 2013-01-15 硕士
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8 达沙替尼的合成优化试验研究 沙琦 南京理工大学 2013-01-15 硕士
9 抗肿瘤药物达沙替尼的合成工艺研究 侯巍; 戚厚磊; 周爱新; 朱小庆 精细化工中间体 2014-12-28 期刊
10 达沙替尼衍生物的设计、合成及生物活性的研究 王庆宣 上海应用技术大学 2016-11-25 硕士
11 达沙替尼类似物的合成与胃漂浮剂的制备 陈磊祥 合肥工业大学 2012-04-01 硕士
12 抗肿瘤药物达沙替尼的合成工艺研究 邓永智 化工管理 2017-10-21 期刊
13 聚乙二醇-达沙替尼结合物的合成及初步药效研究 汪进良; 冯泽旺; 赵宣 中国现代应用药学 2017-12-21 16:36 期刊
14 浅析达沙替尼合成工艺改进 吴玉梅; 施珍娟; 张亮; 吴忠伟 山东工业技术 2017-10-15 期刊
15 达沙替尼的合成工艺研究 王伟; 翟鑫; 王刚; 李文韬; 宫平 中国药物化学杂志 2009-02-20 期刊
16 抗肿瘤药物达沙替尼类似物的合成及抗肿瘤活性研究 李虎 东华大学 2010-01-01 硕士
17 达沙替尼的合成研究 黄睿; 何小兵; 陈中豪; 熊远珍 化学与生物工程 2013-10-25 期刊
18 达沙替尼衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究 汪进良; 赵宣 现代药物与临床 2017-08-28 期刊
19 抗肿瘤药物达沙替尼类似物的合成及抗肿瘤活性研究 罗媛 生物技术世界 2015-03-15 期刊
20 抗肿瘤药达沙替尼的合成工艺探讨 杨欣欣 大家健康(学术版) 2013-05-30 期刊